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無障礙扶手PMY揭示組蛋白乙酰轉移酶活性調節的新機制

2018-08-13  來(lai)自: 衡水福(fu)康達康復器材制造有限公司 瀏覽次數:623

廠家提供信息   核(he)小(xiao)體是(shi)真核(he)生物染色(se)質的(de)基本結構單元(yuan),由約146bp的(de)DNA纏繞在(zai)核(he)心組(zu)(zu)(zu)(zu)蛋白(bai)(bai)(bai)八聚(ju)體而形成的(de)。染色(se)質局部(bu)結構的(de)動態變化影響(xiang)許(xu)多重(zhong)要的(de)生命活(huo)動過程,如DNA復(fu)制(zhi)、RNA轉錄、DNA損傷(shang)修(xiu)(xiu)復(fu)、重(zhong)組(zu)(zu)(zu)(zu)等(deng)。組(zu)(zu)(zu)(zu)蛋白(bai)(bai)(bai)翻譯后修(xiu)(xiu)飾(shi)是(shi)影響(xiang)染色(se)質結構的(de)重(zhong)要因素,這些(xie)修(xiu)(xiu)飾(shi)主要發生在(zai)組(zu)(zu)(zu)(zu)蛋白(bai)(bai)(bai)末端的(de)尾巴上(shang),包括甲(jia)基化、乙(yi)酰(xian)(xian)化、磷酸化和(he)泛素化等(deng)修(xiu)(xiu)飾(shi)。張(zhang)志國和(he)許(xu)瑞(rui)明課題組(zu)(zu)(zu)(zu)合作報(bao)道組(zu)(zu)(zu)(zu)蛋白(bai)(bai)(bai)位(wei)乙(yi)酰(xian)(xian)化現(xian)象(xiang),并鑒定出真菌(jun)特(te)有的(de)乙(yi)酰(xian)(xian)轉移(yi)酶Rtt109是(shi)催化該修(xiu)(xiu)飾(shi)的(de)酶。


廠家       這與之前(qian)發(fa)(fa)現的(de)所有位(wei)(wei)于組(zu)(zu)蛋白(bai)N-端無規則(ze)尾巴的(de)位(wei)(wei)點都不同,位(wei)(wei)于N端α-螺旋結構域內,靠近核(he)小(xiao)體(ti)的(de)進(jin)出口。缺(que)少(shao)乙酰化(hua)修(xiu)飾的(de)細胞易發(fa)(fa)生損傷及染色質重(zhong)排,這與該修(xiu)飾在(zai)復(fu)制叉的(de)穩定及核(he)小(xiao)體(ti)成熟(shu)中發(fa)(fa)揮的(de)作(zuo)用相關。張志國和(he)許瑞明課題組(zu)(zu)進(jin)一(yi)步研(yan)究兩種組(zu)(zu)蛋白(bai)伴(ban)侶對(dui)Rtt109酶活性(xing)的(de)調節(jie)作(zuo)用,體(ti)外實驗表(biao)明兩種組(zu)(zu)蛋白(bai)伴(ban)侶均(jun)可與形成復(fu)合(he)體(ti),但主要促進(jin)了位(wei)(wei)點的(de)催化(hua)活性(xing),而促進(jin)位(wei)(wei)乙酰化(hua)的(de)重(zhong)要調節(jie)因子。體(ti)外復(fu)合(he)體(ti)的(de)組(zu)(zu)裝存(cun)在(zai)一(yi)定困難,如何排除的(de)干擾(rao)需要很多嘗試。許瑞明和(he)張志國課題組(zu)(zu)經過(guo)十余年努(nu)力,巧妙地通過(guo)采(cai)用缺(que)少(shao)結合(he)部位(wei)(wei)的(de)煙曲霉。


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廠(chang)家       與(yu)酵母(mu)和底物組蛋白組裝了很好(hao)的(de)(de)(de)(de)(de)復合(he)體,并解析該四元(yuan)復合(he)物與(yu)乙酰基供體復合(he)物的(de)(de)(de)(de)(de)晶體結(jie)(jie)構(gou)(gou)。從結(jie)(jie)構(gou)(gou)中可以看到,所在(zai)的(de)(de)(de)(de)(de)N端(duan)螺旋(xuan)被(bei)打開,該區結(jie)(jie)合(he)在(zai)活(huo)性(xing)口袋周圍,從而使側鏈伸入活(huo)性(xing)口袋。盡管組蛋白伴侶對于修(xiu)(xiu)飾必不可少,但之(zhi)(zhi)間并沒有直(zhi)接的(de)(de)(de)(de)(de)相互(hu)作(zuo)用。通過一(yi)(yi)個組蛋白之(zhi)(zhi)間形成折(zhe)疊片,末端(duan)的(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)個關鍵片段,使底物處(chu)于更利于催化的(de)(de)(de)(de)(de)構(gou)(gou)象(xiang)進(jin)(jin)而促進(jin)(jin)的(de)(de)(de)(de)(de)活(huo)性(xing)。這(zhe)(zhe)個結(jie)(jie)構(gou)(gou)特性(xing)被(bei)進(jin)(jin)一(yi)(yi)步的(de)(de)(de)(de)(de)生化和遺傳學(xue)實驗確證是發揮功能的(de)(de)(de)(de)(de)必要條(tiao)件;與(yu)組蛋白的(de)(de)(de)(de)(de)核心螺旋(xuan)結(jie)(jie)構(gou)(gou)的(de)(de)(de)(de)(de)相互(hu)作(zuo)用也是其(qi)活(huo)性(xing)所必需(xu)的(de)(de)(de)(de)(de)。這(zhe)(zhe)項工作(zuo)首次揭示了組蛋白修(xiu)(xiu)飾酶的(de)(de)(de)(de)(de)多(duo)亞(ya)基、多(duo)底物識別位點的(de)(de)(de)(de)(de)復雜調(diao)控機制(zhi)。

關鍵詞: 無障礙扶手           

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